O Dia Internacional foi criado pela Síndrome de Down Internacional (Down Syndrome International) e seu reconhecimento oficial pela ONU, Organização das Nações Unidas, foi proposto pelo Brasil.

21 de março (21/3) se refere às 3 cópias do cromossomo 21 que as pessoas com síndrome de Down têm.

A Down Syndrome International lançou a data e o site global em 2006.

Em 2011, a Down Syndrome International pediu ao Brasil para propor que a data se tornasse parte do calendário das Nações Unidas.

A Assembléia Geral das Nações Unidas votou para tornar o dia oficial.